在美國,幾乎所有關(guān)于胃腺癌的研究都依賴于國家癌癥數(shù)據(jù)庫,其中不包括幽門螺桿菌(Hp)感染的數(shù)據(jù),而Hp是胃癌最常見的危險因素,也是世界衛(wèi)生組織確定的一類致癌物。
最新發(fā)表在Gastroenterology《胃腸病學(xué)》雜志的一項研究收集了大量美國患者的數(shù)據(jù),從研究背景、方法、得出的結(jié)果和結(jié)論這幾方面來評估Hp感染后非近端胃腺癌的發(fā)生率和危險因素,并確定治療和根除Hp感染如何影響癌癥的風(fēng)險。
該研究發(fā)現(xiàn)特定種族以及吸煙的Hp感染者患胃癌的風(fēng)險明顯增加,對于Hp的治療結(jié)果,唯有成功根除Hp病菌后,才能降低Hp感染者演變胃癌的風(fēng)險。從1994年1月1日至2018年12月31日,此研究收集了美國退伍軍人衛(wèi)生管理局診斷為Hp感染的371813名患者的數(shù)據(jù),患者中位年齡62歲,92.3%為男性。
主要結(jié)論是檢測到Hp感染后30天或更長時間,被感染者診斷為遠(yuǎn)端胃腺癌的幾率。研究主要發(fā)現(xiàn):
1、Hp感染后5、10、20年,癌癥的累積發(fā)病率分別為0.37%、0.5%和0.65%;
2、 癌癥相關(guān)因素包括:發(fā)現(xiàn)Hp感染時年齡較大、黑人/非裔美國人、亞裔、西班牙裔或拉丁裔及吸煙史;
3、女性患胃腺癌風(fēng)險較男性低,SHR為0.52;
4、根據(jù)血清抗體陽性診斷Hp感染的患者,患癌風(fēng)險也較低;
5、Hp感染患者即便接受治療,患癌風(fēng)險仍然升高(SHR為1.16),但成功根除Hp后患癌風(fēng)險降低(SHR為0.24)。
感染了幽門螺桿菌不是一定就會得胃癌,但能肯定的是,及時根除幽門螺桿菌可以有效降低胃癌的風(fēng)險。
我國山東地區(qū)開展的一項大型研究發(fā)現(xiàn),根除幽門螺桿菌后隨訪 15 年,胃癌的發(fā)生率減少了39%,因此,根除幽門螺桿菌是目前極為重要的胃癌預(yù)防措施。在Hp感染者的治療中,目前以四聯(lián)抗生素用藥為主,有些患者成功根除,再次檢測為陰性。但隨著Hp抗生素耐藥性的增強(qiáng),根據(jù)最新的數(shù)據(jù),有50%-90%的患者治療失敗,沒有完全根除病菌。
對這些根除失敗的患者,目前緊要關(guān)頭的是要找出抗生素結(jié)合其他途徑提高根除率的“新路徑”,而幽門螺桿菌卵黃抗體(Hp-IgY)是配合抗生素聯(lián)合治療,實現(xiàn)根除Hp“新路徑”重要的探索方向之一。
“新路徑”的提出,是國內(nèi)Hp診療重量級專家、北大第一醫(yī)院胡伏蓮教授在2011年第六屆“全國幽門螺桿菌及消化疾病診治臨床論壇”后正式提出了“幽門螺桿菌治療新路徑”。
而關(guān)于“新路徑”中某些策略實際早已有臨床研究報道。胡伏蓮教授介紹:隨著幽門螺桿菌研究的深入,抗生素使用范圍的擴(kuò)大,幽門螺桿菌耐藥率逐漸增加,使其根除率越來越低。通過近17年推出的五版共識內(nèi)容可見一斑:從1999年的海南共識,一直到2016年第五次共識,五版共識推薦的Hp治療方案從三聯(lián)變?yōu)樗穆?lián),療程從7d(天)、10d(天)增至14d(天)。
近些年,作為“新路徑”重要的方向,國內(nèi)外學(xué)者開始研究針對幽門螺桿菌的卵黃抗體(Hp-IgY),探索其對幽門螺桿菌感染的治療作用,卵黃抗體(IgY)大致會通過以下機(jī)制清除或抑制黏附于人體胃黏膜上皮細(xì)胞表面的幽門螺桿菌:
第一、直接黏附于細(xì)菌的細(xì)胞壁上,改變細(xì)菌細(xì)胞的完整性,直接抑制細(xì)菌的生長;
第二、黏附于細(xì)菌的菌毛上,使之不能黏附于胃腸道黏膜上皮細(xì)胞;
第三、部分卵黃抗體在胃腸道消化酶作用下,降解為可結(jié)合片段,這些片段中含有抗體的可變小肽部分被腸道吸收進(jìn)入血液后,可與病原菌的黏附因子結(jié)合,從而使病原菌不能黏附于胃上皮細(xì)胞而失去致病性。
還有很多患者無法開展傳統(tǒng)四聯(lián)抗生素治療,這其中包括不能耐受藥物特別是抗生素的不良反應(yīng)、對藥物過敏、因為原有基礎(chǔ)疾病而不宜接受抗生素治療的,以及特殊人群(如老年人、兒童、孕產(chǎn)婦等)在某些時期或者狀態(tài)下不宜采用抗生素治療等。Hp-IgY給這部分特殊Hp感染者進(jìn)行根除病菌提供了途徑和條件。目前國內(nèi)Hp-IgY應(yīng)用的代表性產(chǎn)品是蘭幽咀嚼片。
文獻(xiàn)來源:
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(19)41464-9/fulltext;
Risk Factors and Incidence of Gastric Cancer After Detection of Helicobacter pylori Infection: A Large Cohort Study,10.1053/j.gastro.2019.10.019 ,10-22, Article