美國(guó)研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種新的酶，其在控制脂肪分解方面發(fā)揮著遠(yuǎn)高于預(yù)期的作用。研究人員在1月11日出版的《自然？醫(yī)學(xué)》雜志上報(bào)告說(shuō)，具有這種酶的小鼠，無(wú)論是大吃高脂食物，還是缺失抑制食欲的激素，它都能保持苗條的身材。
加州大學(xué)伯克利分校營(yíng)養(yǎng)學(xué)和毒理學(xué)教授薛慧淑（音）表示，在脂肪細(xì)胞中新發(fā)現(xiàn)的這種酶，是脂肪代謝和體重的重要調(diào)節(jié)器，將成為尋求治療人類(lèi)肥胖過(guò)程中一個(gè)充滿(mǎn)希望的靶標(biāo)。
控制脂肪代謝的新主角
令人矚目的是，該脂肪特異性磷脂酶A2（AdPLA）只在脂肪組織中大量存在。Ad鄄PLA能引發(fā)一連串的反應(yīng)，從而增加了一種稱(chēng)為前列腺素E2（PGE2）的信號(hào)分子水平，而PGE2可抑制脂肪的分解。
沒(méi)有AdPLA的小鼠，其PGE2水平低，脂肪代謝率高。研究人員稱(chēng)，當(dāng)PGE2水平因?yàn)槿狈dPLA而下降時(shí)，脂肪分解過(guò)程就不受抑制，導(dǎo)致小鼠即使一整天都在不停進(jìn)食仍能保持苗條。
在該項(xiàng)研究中，研究人員將去除了AdPLA表達(dá)基因的小鼠與正常小鼠的控制組進(jìn)行比對(duì)。小鼠在3周左右一斷奶，研究人員就開(kāi)始給兩組小鼠提供美味、高脂肪的自助餐。值得注意的是，這種酶似乎對(duì)食欲并沒(méi)有影響，因?yàn)閮山M小鼠吃的一樣多。
然而，隨著小鼠的長(zhǎng)大，體重差距就變得很明顯。到64周時(shí)，缺失AdPLA酶的小鼠平均只有39.1克，這跟食用低脂食物的小鼠的典型體重差不多，而對(duì)照組的小鼠體重平均高達(dá)73.7克。而64周被認(rèn)為已到了實(shí)驗(yàn)室小鼠的晚年。研究人員指出，AdPLA缺失并沒(méi)有改變脂肪細(xì)胞的數(shù)量，只是讓細(xì)胞不再積累多余的脂肪。
研究人員還研究了AdPLA缺失是否能防止小鼠的遺傳性肥胖。他們將缺乏瘦素的小鼠與瘦素和AdPLA都缺乏的小鼠進(jìn)行了比較，瘦素是一種可發(fā)出身體已經(jīng)吃飽信號(hào)的激素。結(jié)果只缺乏瘦素的小鼠表現(xiàn)得像個(gè)貪婪的食客，每天要比正常小鼠多吃?xún)傻饺兜氖澄?，很快它們就變得胖嘟嘟的了?/p>
一般情況下，正常小鼠每天的食量為2克到3克。而在該項(xiàng)研究中，只缺乏瘦素的小鼠平均每天吃5克的食物，17周時(shí)的體重達(dá)到75克，而相比之下，瘦素和AdPLA都缺乏的小鼠每天要吃掉7.5克，17周時(shí)的體重仍只有35克。
研究人員發(fā)現(xiàn)，進(jìn)食后AdPLA值的增加可阻止脂肪分解，禁食后AdPLA降低可使脂肪分解的過(guò)程更高效。他們還發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠的AdPLA值較高。
脂肪消耗不再到達(dá)血液
研究人員表示，這意味著脂肪組織中的本地信號(hào)允許脂肪細(xì)胞直接調(diào)節(jié)身體的能量供應(yīng)，這改變了人們對(duì)身體如何調(diào)節(jié)脂肪分解的基本理解。研究發(fā)現(xiàn)，AdPLA缺失的小鼠要比正常小鼠消耗更多的能量，也直接在脂肪細(xì)胞內(nèi)消耗更多的脂肪。
而此前的假設(shè)是，控制脂肪代謝和體重的主角是內(nèi)分泌因子，主要是由不同器官和腺體分泌的荷爾蒙，通過(guò)血液到達(dá)脂肪組織。
新的研究結(jié)果顯示，發(fā)生在實(shí)際脂肪組織中的大部分行為，主要通過(guò)PGE2的自分泌和旁分泌，在一個(gè)細(xì)胞或一小組細(xì)胞內(nèi)實(shí)地發(fā)生。
研究人員提醒說(shuō)，因?yàn)榇饲瓣P(guān)于脂肪代謝和食欲調(diào)節(jié)的研究成果并不總能很好地由小鼠推及到人，所以，雖然某些人擁有AdPLA編碼基因的變異，但人類(lèi)的這些基因變異到底造成了什么影響仍有待觀察。他們還指出，抑制小鼠的AdPLA表達(dá)可導(dǎo)致更大的胰島素抵抗，肝臟中的脂肪含量也會(huì)有4倍的增加，但肝功能測(cè)試大多還是正常的。
研究人員認(rèn)為，AdPLA有可能成為治療肥胖的一個(gè)具有吸引力的靶標(biāo)。如果多余的脂肪能在其離開(kāi)脂肪細(xì)胞前被消耗掉，這些多余脂肪就永遠(yuǎn)不會(huì)進(jìn)入血液，對(duì)其他器官如心臟造成不利影響。研究人員還認(rèn)為，對(duì)肝臟的影響主要是基于極高的脂肪分解率和小鼠的急劇消瘦。因此，研究人員正在探索只減少而不是完全刪除AdPLA是否能有效地防止肥胖，而又不會(huì)產(chǎn)生副作用。