近日，中國檢科院張峰首席專家團(tuán)隊(duì)在毒性快速評(píng)價(jià)研究領(lǐng)域取得科研新進(jìn)展，構(gòu)建了一種基于脂質(zhì)組學(xué)和離子淌度質(zhì)譜的真菌毒素侵染細(xì)胞評(píng)價(jià)模型。
真菌毒素及其次級(jí)代謝產(chǎn)物種類繁多，分布廣，毒性強(qiáng)，并可通過食物鏈累積和傳遞，嚴(yán)重威脅著人類健康。目前，真菌毒素的毒性評(píng)價(jià)主要采用體內(nèi)模型和體外模型開展，體內(nèi)模型評(píng)價(jià)準(zhǔn)確性高，但存在成本高、周期長、基質(zhì)效應(yīng)強(qiáng)等問題，且低劑量的真菌毒素往往無法滿足動(dòng)物實(shí)驗(yàn)毒性評(píng)價(jià)的用量要求。體外模型具有條件可控、周期性短等優(yōu)點(diǎn)，但是開展基于真菌毒素侵染細(xì)胞毒性模型評(píng)價(jià)也有一定的局限性，在低劑量真菌毒素侵染時(shí)細(xì)胞狀態(tài)變化不顯著，難以進(jìn)行毒性評(píng)價(jià)。
研究團(tuán)隊(duì)將脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)引入體外毒性評(píng)價(jià)領(lǐng)域，融合離子淌度質(zhì)譜技術(shù)，篩選出真菌毒素侵染人源細(xì)胞的生物標(biāo)志物，并研究了真菌毒素侵染導(dǎo)致的人源細(xì)胞脂質(zhì)變化規(guī)律。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異分析發(fā)現(xiàn)，受伏馬毒素B1侵染的HepG2細(xì)胞模型生物標(biāo)記物為神經(jīng)鞘脂類和甘油磷脂類，受黃曲霉毒素B1侵染的細(xì)胞模型生物標(biāo)記物為甘油糖脂類，受赭曲霉毒素A侵染的細(xì)胞模型生物標(biāo)記物以甘油磷脂類為代表類。檢測標(biāo)志物的含量可以用于評(píng)價(jià)新型真菌毒素的毒性大小。相比于細(xì)胞模型毒性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)，具有兩大優(yōu)點(diǎn)：一是方法靈敏度高；二是可通過標(biāo)志物的定性定量分析，精準(zhǔn)評(píng)價(jià)復(fù)合毒素的毒性。
相關(guān)研究由在讀研究生陳蘭在導(dǎo)師張峰研究員的指導(dǎo)下完成，得到了陳鳳明博士等老師的指導(dǎo)幫助，研究成果發(fā)表在分析化學(xué)領(lǐng)域國際頂級(jí)期刊《Analytical Chemistry》（影響因子6.986） 2022, 94, 18, 6719–6727, 該工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目，國家高層次人才項(xiàng)目的支持。
