中科院上海藥物所高召兵團(tuán)隊(duì)在有機(jī)磷殺蟲劑及化學(xué)武器致神經(jīng)損傷的新機(jī)制和治療藥物方面取得重大進(jìn)展。相關(guān)成果近日發(fā)表于《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》。
有機(jī)磷是很多殺蟲劑、除草劑和神經(jīng)性毒劑的有效成分，可通過攝入、皮膚接觸、吸入等方式被人攝取。全球每年大約有300萬人因接觸有機(jī)磷化合物而中毒。部分急性中毒患者后期會患上有機(jī)磷致遲發(fā)性神經(jīng)病（OPIDN）——肢體感覺異常、共濟(jì)失調(diào)性步態(tài)和癱瘓等神經(jīng)損傷癥狀。迄今為止，OPIDN的發(fā)病機(jī)制一直未被闡明，臨床上亦無治療方法和藥物。
研究人員發(fā)現(xiàn)多種有機(jī)磷化合物造成的神經(jīng)損傷與TRPA1通道密切相關(guān)。TRPA1是一種可以通透鈣離子的非選擇性陽離子通道，參與冷感受、咳嗽、哮喘和疼痛等多種生理和病理過程。多種有機(jī)磷化合物均能激活TRPA1通道，而給予TRPA1抑制劑或敲除TRPA1基因均能顯著減輕有機(jī)磷化合物導(dǎo)致的神經(jīng)損傷。令人欣喜的是，小分子抑制劑在預(yù)給藥和后給藥兩種情況下均能在動物水平抑制有機(jī)磷致神經(jīng)損傷。
該發(fā)現(xiàn)不僅首次證明了有機(jī)磷致TRPA1通道激活是OPIDN的主要致病機(jī)制，還發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)已上市藥物可通過抑制該通道緩解OPIDN的癥狀和病理損傷。研究人員從近3000個(gè)已上市藥物中尋找到多個(gè)TRPA1通道抑制劑，并證明“度羅西汀”和“酮替芬”可有效抑制有機(jī)磷所致的神經(jīng)損傷。
“從已上市藥物著手不僅可以為病患爭取時(shí)間，也為緊急情況下的治療提供潛在選擇。”高召兵說。
